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氯喹治疗COVID-19进展

病毒学 生命科学前沿 2021-03-18


撰写:袁文霞 biomni   转载留言即可

氯喹(Chloroquine)是一款免疫抑制剂,用于治疗疟疾和一些免疫性疾病。羟氯喹(hydroxychloroquine)是氯喹的衍生物,作用机制和氯喹相似。氯喹和羟氯喹作为一种潜在的新兴抗病毒药物,随着COVID-19的袭来,再次引起了人们的关注。

随着政客鼓吹抗疟疾药物对COVID-19的潜在好处,有些COVID-19患者放弃了其他疗法的临床试验。前往墨西哥城萨尔瓦多·祖比兰国立医学科学研究所寻求治疗的COVID-19患者大都从临床试验列表中选择氯喹相关疗法。“这是极大的偏见”,Valdés-Ferrer认为,作为研究痴呆药物对COVID-19作用的神经学家,他说:“任何药物的研究都要囊括各个年龄层和各个病情程度的患者”。

由于主流医学和特朗普、法国总统马克龙等政治领导人的背书,很多人把目光投向羟氯喹和氯喹。但目前没有数据显示羟氯喹对治疗冠状病毒感染有效。而且大家对羟氯喹的的热情导致了药物短缺,并对其他潜在的COVID-19治疗临床试验造成了影响。

图片来源:Manish Swarup/AP/Shutterstock

早期小规模的研究试验

美国食品药品管理局(FDA)已批准氯喹和羟氯喹用于疟疾和某些自身免疫疾病如类风湿性关节炎和红斑狼疮的治疗。今年2月,实验室研究发现氯喹可降低人体细胞感染冠状病毒的风险。几天后,国内10家医院对COVID-19病人进行了氯喹相关临床试验,证实氯喹能够有效缩短疾病持续时间

从那以后,一些相关的小规模研究被陆续报道,但没有一个明确氯喹或者羟氯喹对新冠肺炎的治疗作用,一些研究甚至显示该治疗可能对COVID-19病人产生伤害。加拿大汉密尔顿人口健康研究所的外科兼重症监护医生Richard Whitlock说:“目前这些所有公布的研究规模范围小且不够完善,存在不确定性,表面上看起来很好。“

特朗普宣称考虑将氯喹作为新冠病毒肺炎的预防措施。伊朗、纽约、西班牙和中国的医院已转向将羟氯喹和氯喹作为COVID-19的标准疗法,完全忽视了世界卫生组织和一些医疗协会的指南—这些药物不能用于COVID-19的治疗,只能用于临床试验

4月21号发布的治疗指南中,美国国立卫生研究院(NIH)指出,没有足够的数据推荐COVID-19人群使用或不使用氯喹和羟氯喹。约翰霍普金斯大学的急诊医学研究员Lauren Sauer说:“医生之所以这样做,也是在给患者寻找更好更有效的治疗方法,现在看来一些新闻报道反而变成了药物使用的证据。“

随着院外需求的猛增,3月28号,美国FDA发布了紧急许可,使用国家库存的羟氯喹和氯喹治疗COVID-19病人。此举使得很多人抢购囤积氯喹,导致全球短缺,一些自身免疫疾病患者却无法获得该药品。同时在美国和尼日利亚有报道称过量服用氯喹可引起疾病和死亡。

在失望和希望中挣扎的试验

韩国蔚山大学医学院传染病专家Sung-Han Kim说:”速度对于寻找COVID-19疗法至关重要,临床试验一旦放缓,会有更多的人失去生命。有些人不愿放弃氯喹治疗的临床试验,这使得他招募人员进入艾滋病药物(潜在COVID-19的治疗手段)的试验变得很困难。”

Sung-Han Kim的故事不是个例。华盛顿大学的精神病专家Eric Lenze最近启动了一项抗抑郁药物试验,他希望该药可以减少一些重症COVID-19病人相关的免疫反应。迄今为止,共招募了十名参与者,另外三人因计划服用羟氯喹而放弃入组。Sauer说:“她和她的同事在招募抗病毒药物瑞德西韦试验相关人员上也有类似遭遇。”

这导致一些研究人员在试验研究设计中做出了让步。伊朗科曼莎大学病理学家Alireza Ghaffarieh放弃了他用铁螯合物药物试验排除氯喹治疗COVID-19的试验计划,而且一些病人已经使用了他的两种或三种药物。

纽约北岸大学传染病专家Prashant Malhotra认为,通过去除拒绝放弃氯喹治疗的参与者的临床试验数据,得出的结论可能存在偏差。氯喹会造成心率失常,比如某些先天心脏病患者不能服用。Malhotra说:“氯喹的影响,特别是对免疫系统的影响,可能需要几天才能消退。这使得试验人员很难将他们测试治疗的效果与氯喹的效果区分开来。”

丹麦奥尔胡斯大学附属医院传染病医生Ole Søgaard说:“如果有一个迅速的国际性努力开展一项严格的氯喹临床试验,相信研究人员在几个星期前也许已经解决了其中一些问题。现在,有超过100个临床试验旨在测试氯喹或羟氯喹对COVID-19的作用。尽管当前缺少支持该药物的证据,但仍值得努力。如果能够将羟氯喹之类的药物从COVID-19治疗清单上去除,转移到其他方面的治疗研究同样意义重大。”

4月24日,《美国医学会杂志》子刊JAMA network open最新发表的一项重要随机对照临床试验成果,表明高剂量氯喹治疗对COVID-19重症患者存在副作用,很多出现心律失常且未能改善患者死亡率。这也警醒人们更应该冷静地看待氯喹,谨慎用药。

资料来源:

https://www.nature.com/articles/d41586-020-01165-3

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2765499


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